1983年,外泌體*于綿羊網(wǎng)織紅細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn),1987年Johnstone將其命名為“Exosome”。隨后的10年,外泌體并未受到足夠的重視。
直至1996年,G.Raposo發(fā)現(xiàn)類似于B淋巴細(xì)胞能分泌抗原提呈外泌體,這種外泌體攜帶MHC-Ⅱ類分子、共刺激因子和粘附因子。研究表明這種B細(xì)胞來源的外泌體可以直接刺激效應(yīng)CD4+細(xì)胞的抗腫瘤反應(yīng)。
1998年,L.Zitvogel等發(fā)現(xiàn)樹突細(xì)胞(DC cell)也能產(chǎn)生有抗原提呈能力的外泌體,而且外泌體含有功能性的MHC-Ⅰ類和Ⅱ類分子,還有共刺激因子。這種外泌體啟動(dòng)了特異性的CTL殺傷作用,促進(jìn)了T細(xì)胞依賴的抗腫瘤效應(yīng)。
H.Valadi等發(fā)現(xiàn),細(xì)胞之間可以通過外泌體中的RNA來交換遺傳物質(zhì)。這意味著細(xì)胞可以通過外泌體影響另外一個(gè)細(xì)胞,甚至可以把自己的基因強(qiáng)加給另外一個(gè)細(xì)胞。研究人員逐漸對(duì)小小的外泌體產(chǎn)生了極大的好奇。他們發(fā)現(xiàn),腫瘤細(xì)胞的外泌體與正常細(xì)胞的外泌體之間存在差異,腫瘤的外泌體會(huì)促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,腫瘤周圍組織細(xì)胞分泌的外泌體具備殺傷腫瘤細(xì)胞的能力,等等。2013年的諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了三位科學(xué)家,他們分別是美國(guó)科學(xué)家James E. Rothman和Randy W. Schekman,德國(guó)科學(xué)家Thomas C. Südhof,以表彰他們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)部囊泡(外泌體等)運(yùn)輸調(diào)控機(jī)制。使外泌體的研究達(dá)到全新的高度。就外泌體的研究方向而言,干細(xì)胞、免疫、microRNA、靶向給藥、癌癥的診斷及治療等都是熱門研究領(lǐng)域。
2015年JHuan等人證實(shí)了急性髓細(xì)胞白血病(AML)的外泌體在白血病的骨髓微環(huán)境中具有抑制造血干細(xì)胞的功能。同年WANGY等人發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)多能干(iPS)細(xì)胞的外泌體可以在心肌細(xì)胞受到急性心肌缺血(MIR)影響時(shí),給心肌細(xì)胞傳送保護(hù)信號(hào)。
目前有關(guān)外泌體的研究,主要集中在外泌體顆粒的提取、純化和內(nèi)容物分析上。其中,外泌體的粒徑表征和濃度信息是極為重要的參數(shù)。